La inmunidad y la importancia de estar en el presente

Ya he hablado del tema inmunidad anteriormente. He explicado la importancia de la correcta gestión de los episodios agudos que nos evita desarrollar enfermedades crónicas.

La respuesta inmunitaria es una herramienta que tenemos para reaccionar a situaciones en las cuales el cuerpo se encuentra, como puede ser una enfermedad infecciosa.

Una de las principales herramientas que tenemos para nuestra respuesta inmunitaria es la fiebre misma. La fiebre que solemos a bajar a la mínima con antipiréticos porque no entendemos su utilidad.  Pues resulta que esa misma reacción es de mucha utilidad en la optimización de nuestra respuesta a las agresiones externas. El artículo «Fever and the thermal regulation of immunity: the immune system feels the heat» lo expresa y, muy probablemente, tu abuela lo sabe.

La fiebre, como el dolor, son síntomas pero no son la enfermedad.

Es necesario que aprendamos a entender nuestro cuerpo, o reaprendamos porque creo que ya lo hemos entendido mejor que en el presente, para que podamos saber como vivir en armonía con la naturaleza y nuestra naturaleza.

Otro tema sobre inmunidad muy interesante de tocar es el tema de la multivariedad de diferentes seres con los que convivimos, bacterias, hongos, virus, dentro de nuestro cuerpo. Ellos representan un equilibrio delicado y cada uno tiene una función aunque nosotros no la entendamos.

En un artículo que analiza la susceptibilidad de los pacientes vacunados contra el virus influenza, los autores verifican que la susceptibilidad a otros virus respiratorios parece aumentar. ¿Estamos realmente respectando nuestra naturaleza?

¿No deberíamos reforzar nuestro sistema inmunitario, mejorar nuestras condiciones de vida, proteger los más vulnerables en lugar de combatir el enemigo invisible?

¿Hacia adonde nos puede llevar una idea equivocada de salud?

 

En el artículo «Cross-domain and viral interactions in the microbiome» los autores extienden la idea de microbioma humano al material genético de otros organismos.

¿La medicación que utilizamos para tratar un síntoma puede empeorar nuestro estado de salud general?

El Dr Juan-Ramón Laporte ha publicado recientemente un artículo en el cual pide precaución con la prescripción de medicación que puede propiciar el desarrollo de neumonía.

¿No deberíamos siempre preocuparnos con la forma como tratamos nuestra salud, y actualizar nuestra definición de salud en base a los conocimientos científicos actualizados?

Es interesante empezar ahora a hacerse preguntas.

 

¿Cuántas dimensiones quieres tener?

Muchos de nosotros hemos tenido un dolor de cabeza, pero si ese dolor es más intenso con la luz, si mejora al apretar, si se va cuando nos distraen, permite entender mejor esa queja. La exactitud en la determinación de las modalidades, factores desencadenantes, molestias que acompañan la queja principal, ayuda a dar más color a lo que es el espectro de una queja y consecuentemente encontrar la solución para la raíz del problema. En verdad, lo que buscamos es mejorar toda nuestra homeostasis, la economía biológica de nuestra persona, porque lo que está bloqueado es algo en la forma como nuestro cuerpo procesa los estímulos, y éstos están relacionados con lo que uno es y como se mueve.

Un síntoma como el dolor es una melodía que hace más sentido si sabemos como se mueve. Como hace más sentido entender una canción si tenemos en cuenta los arreglos y la armonía y no solo la melodía sola. El mensaje es más completo y el tratamiento más eficiente si podemos entender de qué se trata, su contexto.

Si quieres estar más afinado busca profesionales que den importancia a más que el nombre de tus síntomas. Pero principalmente estate atento a estos detalles tan importantes, te sorprenderías con lo que ya sabes sobre ti mismo sin ser consciente.

La naturaleza guardó sinfonías enteras dentro de cada sustancia, dejo algunos ejemplos de remedios homeopáticos:

Bryonia- Dolor de cabeza que mejora al estar completamente quieto.

Ignatia- Dolor de cabeza como si le clavaran un clavo. Mejora con la distracción.

Natrum muriaticum- Dolores de cabeza como si fuera martillado por miles de pequenos martillos que surgen como consecuencia de un disgusto o esfuerzo ocular y son más fuertes cuanto más alto esté el sol en el cielo.

Nux vomica- Dolores de cabeza relacionados con problemas digestivos y excesos que tienen irritabilidad concomitante.

Quieres seguir viviendo en solo dos dimensiones?

La idea más radical y la contracepción hormonal

La idea de que el cuerpo tiene una fuerza que lo organiza y hace todo para mantenerlo en equilibrio ha cambiado mi paradigma. Seguramente, si pudiera volver atrás, muchas de las supresiones sintomáticas que hice en mi historia clínica no habrían pasado. Cuando uno calla los síntomas cállase su voz.

Los síntomas son el resultado de un desorden más profundo, este desorden tiene una lógica y tiene sus interconexiones internas. Si destruimos la capacidad de entender lo que los síntomas nos indican, destruimos nuestra capacidad de comunicación y recuperación.

Si pensáramos, por ejemplo, en los efectos de estar tomando una dosis constante de hormonas sintéticas,  en la supuesta liberación que (como mujeres) nos trajo, encontramos las contradicciones de la historia.

¿Cuáles son las consecuencias de subyugar el sistema hormonal, con sus infinitas interdependencias, a una dosis constante de hormonas?  Algunos podrán alegar que la dosis es cada vez más baja en las píldoras anticonceptivas. Esto es verdad. ¿Pero qué cantidad se necesita de una hormona para que ella cambie todo un sistema? Si no fuera lo suficiente para presentar alteraciones fisiológicas no se tomaría.

Algunas mujeres descubren los efectos secundarios pronto, como el aumento de peso resultante de retención hídrica o cambios en los perfiles de los lípidos sanguíneos, y pronto cambian de método anticonceptivo. Algunas no tienen tanta suerte.

Otros efectos secundarios, más lentos en desarrollarse, no siempre se asocian con la toma de la píldora anticonceptiva.

Algunos autores sugieren que la toma de la píldora, aunque en placebo, produce efectos secundarios asociados a los contraceptivos orales.

¿Qué sabemos sobre la influencia que tuvo, en las relaciones en pareja, la toma de la píldora anticonceptiva y sobre los efectos que tuvo en la salud mental de la mujer?

Parece ser que muy poco. Solo nosotras  podemos observarnos y entendernos, tomando parte activa en nuestra salud.

¿Acaso, como mujeres, estamos atentas a la posibilidad de desarrollar efectos a largo plazo resultantes de una toma  continuada de una sustancia que afecta el sistema nervioso?

¿Los profesionales de salud están suficientemente informados sobre los riesgos para que puedan informar a sus pacientes y detectar efectos secundarios e interacciones, cuándo las hay?

El sistema hormonal sexual está conectado, vía el eje hipotálamo hipófisis, a todos los otros sistemas hormonales del  cuerpo, entre ellos, el sistema inmunitario.

Es importante decidir si nos estamos liberando o boicoteando.

 

Bibliografía:

Petitti DB, Sidney S. Four Decades of Research on Hormonal Contraception. The Permanente Journal. 2005; (9)1: 29-34.

Ferreira de Almeida AP, Mendes de Assis M. Efeitos colaterais e alterações fisiológicas relacionadas ao uso contínuo de anticoncepcionais hormonais orais. Rev Eletrôn Atualiza Saúde. 2017;  5(5): 85-93.

Robinson SA, Dowell M, Pedulla D, McCauley L. Do the emotional side-effects of hormonal contraceptives come from pharmacologic or psychological mechanisms?. Medical Hypotheses.  2004; 63(2): 268-273.

Smith SM, Vale WW. The role of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in neuroendocrine responses to stress. Dialogues Clin Neurosci. 2006; 8(4): 383-395.

Naz F, Jyoti S, Akhtar N, Afzal M, Siddique YH. Lipid profile of women using oral contraceptive pills. Pak J Biol Sci. 2012; 15(19): 947-50.

SotoTinoco E, GuerreroVargas NN, Buijs RM. Interaction between the hypothalamus and the immune system. Exp Physiol. 2016; 101(12): 1463-1471.

 

 

 

La integración de métodos cualitativos y cuantitativos en el estudio de las terapias holísticas

Algunos autores argumentan que no hay necesidad revisar los métodos de pesquisa en los estudios relacionados con medicinas naturopáticas1. Sin  embargo, la utilización de los métodos cualitativos a nivel de la formulación de hipótesis es una estrategia importante sobre todo en los casos en los que no tenemos muchos conocimientos sobre los temas estudiados. La utilización de métodos cualitativos es importante, por ejemplo, para el estudio de la etnofarmacología porque permite conocer fármacos utilizados en zonas remotas y entender la percepción de sus utilizadores sobre sus efectos y posibles efectos secundarios2-4.  Esto permite el desarrollo de hipótesis a posteriori. Pero, considerando el carácter no oficial de las medicinas denominadas alternativas en muchos países, el análisis cualitativo también es necesario con el objetivo de describir los hábitos de utilización de estas terapias5-7. Además, las técnicas cualitativas pueden ser de utilidad en la preparación para la realización de un estudio, si es necesario evaluar la viabilidad de una intervención8.

Las metodologías cualitativa y mixta no se limitan al abordaje de la enfermedad desde el punto de vista de la medicina naturista pero tienen implicaciones a nivel de la monitorización de enfermedades crónicas como es el caso de la diabetes9, además, el abordaje mixto en el análisis de temas complejos relacionados con las ciencias de la salud es una realidad en desarrollo10,11.

Los estudios cualitativos pueden ser utilizados paralelamente a los estudios clínicos. La riqueza que puede obtenerse en la interpretación de los datos es importante para contextualizar los números y dar cuerpo a la investigación.

Las posibilidades de utilización de métodos cualitativos son muchas y empiezan en la evaluación de la viabilidad del estudio y el suporte en el desarrollo de técnicas de reclutamiento pero se extienden trasversalmente a la evaluación de los protocolos aplicados en el contexto real de los pacientes, la determinación los cambios que los sujetos consideran importantes y relacionados con la intervención y los motivos para descontinuar determinada terapia8,12.

Además, dada la naturaleza holística de las terapias de la medicina biológico-naturista es importante tener una forma de averiguar todos los cambios, incluso aquellos que no hemos considerado en la investigación inicialmente,  que pueden ayudar a mejorar la metodología utilizada para las próximas investigaciones. Dada la naturaleza individual de la medicina holística el diseño de estudios es más complejo que el modelo tradicional por lo que no podemos pretender tener un modelo representativo si simplemente nos limitamos a aplicar las técnicas utilizadas para la medicina convencional, el desarrollo de las metodologías debe ser una prioridad.

Otro factor importante que está relacionado con la importancia de los estudios cualitativos en la medicina biológico-naturista es la necesidad de entrevistar los terapeutas de las culturas nativas de cada terapia con la intención de entender mejor las bases del diagnóstico y tratamiento no solo para el desarrollo de la comprensión intercultural y desenvolvimiento más profundo de las correspondientes corrientes pero también con la intención de perfeccionar protocolos 12. Un ejemplo de abordaje para este desarrollo es la utilización de recursos de carácter cualitativo que permiten el movimiento en el sentido de atenuar el etnocentrismo en la interpretación de diferentes métodos terapéuticos. El etnocentrismo en la medicina está más localizado en la rama antropológica del análisis13 pero las consecuencias de este deben ser abordadas por los investigadores con el intuito de mejorar la producción de literatura y el desallorro de la terapia. Los autores que defienden que la medicina no convencional debe ser analizada según los mismos parámetros que la medicina convencional14 tienen las mejores intenciones y pretenden proporcionar la mejor evidencia posible a los usuarios y a los profesionales de salud. Sin duda, debido a la falta de experiencia de muchos investigadores del área y a otros factores comunes a otras áreas, la producción de material sin calidad pudo coexistir con la producción de artículos de buena calidad. Pero es imperativo resaltar el hecho de que cuando se reivindican revisiones en la metodología y en el análisis de los resultados no se pretende de ninguna forma bajar los criterios de calidad pero diseñar estudios que sean cada vez más representativos de lo que se pretende analizar. Partiendo del principio que la medicina denominada “alternativa”, “complementaria”, entre otras denominaciones oficiales en los mismos artículos, ha heredado una metodología aplicada a un abordaje no individual, la cautela con los diseños e interpretaciones de los resultados es capital. Lo que a la partida puede parecer un buen diseño de estudio para la medicina alopática puede ser muy deficiente para el análisis de una terapia holística individualizada15.

 

Referencias

  1. Levin JS, Glass TA, Kushi LH, Schuck JR, Steele L, Jonas WB. Quantitative methods in research on complementary and alternative medicine. A methodological manifesto. NIH Office of Alternative Medicine. Med Care. 1997; 35(11): 1079-94.
  2. Prince Peprah,Williams Agyemang-Duah, Francis Arthur-Holmes, Hayford Isaac Budu, Emmanuel Mawuli Abalo, Reforce Okwei, Julius Nyonyo. ‘We are nothing without herbs’: a story of herbal remedies use during pregnancy in rural Ghana. BMC Complement Altern Med. 2019; 19: 65.doi: 1186/s12906-019-2476-x
  3. Santos BM, Bezerra-Souza A, Aragaki S, et al. Ethnopharmacology Study of Plants from Atlantic Forest with Leishmanicidal Activity. Evid Based Complement Alternat Med. 2019; 8780914.doi:10.1155/2019/8780914
  4. Sánchez-Pedraza R, Gamba-Rincón MR, González-Rangel AL. Use of black vulture (Coragyps atratus) in complementary and alternative therapies for cancer in Colombia: a qualitative study. J Ethnobiol Ethnomed. 2012; 8:20.doi:10.1186/1746-4269-8-20
  5. Wode K, Henriksson R, Sharp L, Stoltenberg A, Hök Nordberg J. Cancer patients’ use of complementary and alternative medicine in Sweden: a cross-sectional study. BMC Complement Altern Med. 2019; 19(1): 62.doi:10.1186/s12906-019-2452-5
  6. Andersen SS, Michaelsen KF, Laursen RP, Holm L. Why parents are skeptical about using probiotics preventively for small children: a Danish qualitative study. BMC Complement Altern Med. 2018; 18(1): 336. doi:10.1186/s12906-018-2387-2
  7. Haller H, Saha FJ, Ebner B, et al. Emotional release and physical symptom improvement: a qualitative analysis of self-reported outcomes and mechanisms in patients treated with neural therapy. BMC Complement Altern Med. 2018;18(1):311.doi:10.1186/s12906-018-2369-4
  8. Ee C, Smith C, Costello M, MacMillan F, Moran L, Baylock B, Teede H. Feasibility and acceptability of a proposed trial of acupuncture as an adjunct to lifestyle interventions for weight loss in Polycystic Ovary Syndrome: a qualitative study. BMC Complement Altern Med. 2018;18(1):298.doi: 10.1186/s12906-018-2358-7
  9. Mamykina L, Heitkemper EM, Smaldone AM, et al. Personal discovery in diabetes self-management: Discovering cause and effect using self-monitoring data. J Biomed Inform. 2017; 76: 1–8.doi:10.1016/j.jbi.2017.09.013
  10. Guetterman TC, Fetters MD, Creswell JW. Integrating Quantitative and Qualitative Results in Health Science Mixed Methods Research Through Joint Displays. Ann Fam Med. 2015; 13(6): 554–561.doi:10.1370/afm.1865
  11. Palinkas LA. Qualitative and mixed methods in mental health services and implementation research. J Clin Child Adolesc Psychol. 2014; 43(6): 851-61.doi: 10.1080/15374416.2014.910791
  12. Vuckovic N. Integrating Qualitative Methods in Randomized Controlled Trials: The Experience of the Oregon Center for Complementary and Alternative Medicine. J Altern Complement Med. 2002; 8 (3): 225-227.
  13. van der Geest S, Reis Ethnocentrism: Reflections on Medical Anthropology. 2nd revised edition. Amsterdam: Het Spinhuis Publishers; 2005.
  14. Fontanarosa PB. Publication of Complementary and Alternative Medicine Research in Mainstream Biomedical Journals. J Altern Complement Med. 2001; 7(1): 139-143.
  15. Cassidy C. Social science theory and methods in the social study of alternative and complementary medicine. J Altern Complement Med. 1995; 1(1): 19-40.

 

Inmunocompetencia y el concepto holístico

La inmunocompetencia es la capacidad de producir una respuesta inmunitaria normal. Este es un tema sobre el cual me gustaría hablar un poco.

Hace aproximadamente un año encontré un artículo cientifico que llamó mucho mi atención, en él el Dr. Jessy (1) relaciona la inmunocompetencia con la regresión expontanea del cancer. Este tema es tanto más interesante cuanto más temindo es el cancer en la sociedad. Nos preguntaríamos: «Si hay una regresión expontanea cual es el patrón?» Seguramente hay algo que entender sobre esto, algo que aprender. Qué tienen en común los casos estudiados? Acaso podemos aprender algo sobre el origen del cancer con este estudio y otros similares?

Lo que se observó es que la regresión expontanea (disminución del tamaño del tumor o desaparición completa sin tratamiento) parece estar asociada con fenómenos de imnunoestimulación, fiebre y enfermedades agudas. El autor destaca la importancia de la fiebre en estos procesos y comenta que anteriormente se publicaban más estos casos, que se nota una disminución en la tendencia para publicarlos. Esto es lamentable porque un análisis de estos casos puede ayudar a mejorar los tratamientos disponibles y mejorar las estrategias de prevención. También sugiere la posibilidad de que se observen menos casos de regresión el los últimos años por la naturaleza de los tratamientos inmunosupresivos utilizados en la actualidad.

Este tema es novedoso? Sin duda no, en el mismo artículo puede  leerse que en el papiro de Ebers hay una descripción del tratamiento que se utilizaba para tumores que consistia en provocar una infección en el individuo. También se presentan  varios relatos sobre tratamientos de inmunoterapia para el cancer, muy interesante su perspectiva histórica sobre el tema.

Algumas de las teorias propuestas para la explicación del fenómeno de regresión expontánea, observado también en los últimos años en un estudio realizado en mujeres con cancer de mama en Noruega (2), son los factores inmunitarios, cambios hormonales, necrosis, trauma, cambios en el riego sanguineo, mecanismos epigenéticos y apoptosis (3). Zahl et al. (2) cuestionan el protocolo de exámenes realizados en las mujeres con la finalidad de detectar precozmente los cánceres de mama.

Una otra observación importante es que en los casos de cánceres menos comunes se observa un mayor porcentaje de regresión (3), Papac sugiere que esto puede incluso llegar a explicar el hecho de que estos sean menos comunes con la hipótesis de que sufran una regresión antes de ser detectados.

La combinación de mecanismos para la regresión expontánea parece ser una posibilidad (3). Como sabemos, ningún sistema de nuestro cuerpo es independiente estando todos conectados por el sistema neuroendocrino, el sistema que regula la homeostasis en el organismo.

Es interesante notar que de un total de 504 remisiones expontaneas reportadas entre 1960 y 1987 (3),  las remisiones de cánceres del sistema endocrino son 2, el número de remisiones reportadas para igual período en casos de linfomas es de 68. En 1970 en los Estados Unidos la incidencia de cancer de las glándulas endocrinas estava estimada en los 3 200 casos, la incidencia de linfomas en los 23 400 casos de un total de 625 000 (4). En la tabla 1 pueden observarse estos datos y también las estimativas para el año de 2017 en los EEUU.

Tabla 1. Incidencia y remisión de cánceres en diferentes periodos

Tipo de cancer Linfoma Cancer del sistema endocrino Total de todos los tipos de cancer
Incidencia estimada 1970 (EEUU) (4) 23 400 3 200 625 000 Ratio incidencia linfoma/endocrino 7,31
Remisiones reportadas 1960-1987 (3) 68 2 504 Ratio remision linfoma/endocrino 34
Incidencia estimada 2017 (EEUU) (5) 80 500 59 250 1 688 780

 

Pensé en comparar los linfomas y los canceres del sistema endocrino porque los primeros son representativos del sistema inmunitario celular y los segundos de algunos de los sistemas hormonales que regulan nuestra homeostasis, ese sistema central que garantiza que estemos en equilibrio con nosotros y el ambiente. Una vez que se desarrollan muchos tratamientos que visan actuar sobre el sistema inmune miré las tendencias que se observan de la evolución histórica. Podemos verificar que número total de cánceres se ha disparado en las últimas décadas. En la tabla incluyo también los cálculos de los ratios de incidencia y remisiones que realizaba para intentar entender si la diferencia entre las remisiones de canceres del sistema endocrino y linfomas estaba de alguna forma relacionada con su frecuencia, aunque obviamente sí, la diferencia parece demasiado significativa como para afirmar que se debe solamente a esta causa. Obviamente habrá mucho que decir sobre cada caso, para cada cancer en particular, sus mecanismos, sus números y incluso sobre cada paciente. Pero sin duda estos datos son interesantes y merecen ser analizados con detenimiento. Observar tendencias es una buena forma de generar hipótesis.

Otro detalle importante es que el tratamiento del cancer con la terapia de  Immune checkpoint inhibitors, que se relaciona con el sistema inmunitario, provoca efectos secundarios a nivel endocrino (6). Los mecanismos no son aún conocidos pero seguramente entender el cuerpo como una unidad funcional y no como la suma de sus partes es una buena idea para resolver algunas cuestiones.

Encontré otros datos importantes sobre la fiebre y la inmunocompetencia. La fiebre es una subida de la temperatura, realmente podría ser descrita como una inflamación general. Algunas de sus consecuencias son la optimización de los mecanismos enzimaticos y del flujo sanguineo en general. Kirby et al. (7) sugieren que es posible utilizar la fiebre como medio de análisis de la inmunocompetencia de los individuos infectados con HIV. Estos autores proponen la interpretación de la presencia de fiebre como una señal de que el sistema inmunitario está bajo.  Será que esta fiebre es un intento de «optimizar recursos» inmunitarios?

Creo que en algun momento de nuestra existencia hemos dejado de entender la fiebre como algo fisiológico y empezamos a querer suprimir toda y cualquier manifestación de mal estar antes de que lleguemos a desarrollarla. Esta actitud puede tener consecuencias graves para nuestra homeostasis. Se ha observado que la administración de antipiréticos puede afectar la respuesta inmunitaria, cuando administrada como profilaxis en los niños especialmente en el momento de la vacunación (8,9).

La filosofía de la naturopatía y de la homeopatía enseña a trabajar con el cuerpo. La fiebre no es una excepción. Mientras sepamos colaborar con nuestro cuerpo y no obstacularizar su desarrollo seguiremos buscando la armonia con la naturaleza.

Una correcta gestión de los casos agudos es esencial para mejorar el estado general y evitar enfermedades crónicas. Las enfermedades no deben ser vistas como acontecimientos aislados en el proceso de desarrollo de una persona, ellas corresponden a una totalidad. Así, cuando desarrollamos una enfermedad crónica, que parece no tener relación con nada, debemos mirar hacia atrás y pensar como hemos gestionado nuestros casos agudos. Este hecho tiene un paralelismo interesante con el análisis de la historia de la medicina, lo que sabemos hoy no debe ser visto en el vacío, debe ser contextualizado y hay mucho que ganar en entender las tendencias que se observan a lo largo del tiempo y también conectar información que está desperdigada en las diferentes especialidades en lugar de trabajar con cada especialidad por separado. Seguramente no es una tarea facil pero creo que es la única forma de crecer, aprender a colaborar.

Ser un terapeuta natural no es solamente utilizar productos naturales con fines terapéuticos, es entender el lenguaje del cuerpo, entender cuando intervenir y cuando dejar el cuerpo actuar por si solo. Una fiebre, un agudo bien gestionados pueden evitar consecuencias a nivel crónico. Aunque este desafío no es tan facil como pueda parecer, es responsabilidad del paciente y del terapeuta trabajar en conjunto.

Bibliografía

  1. Jessy T. Immunity over inability: The spontaneous regression of cancer. J Nat Sci Biol Med. 2011; 2(1): 43–49. 
  2. Zahl PH, Maehlen J, Welch HG. The natural history of invasive breast cancers detected by screening mammography.Arch Intern Med. 2008; 168: 2311–16.
  3. Papac RJ. Spontaneous regression of cancer: possible mechanisms. In Vivo. 1998 Nov-Dec;12(6):571-8.
  4. Silverberg E, Grant RN. Cancer Statistics, 1970. CA Cancer J Clin. 1970; 20(1): 11-23.
  5. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2017. Atlanta. American Cancer Society. 2017
  6. Girotra M, Hansen A, Farooki A, et al. The Current Understanding of the Endocrine Effects From Immune Checkpoint Inhibitors and Recommendations for Management. JNCI Cancer Spectr. 2018; 2(3):pky021.
  7. Kirby AJ, Muñoz A, Detels R, Armstrong JA, Saah A, Phair JP.  Thrush and fever as measures of immunocompetence in HIV-1-infected men. J Acquir Immune Defic Syndr. 1994; 7(12): 1242-9.
  8. Scheifele D, Ward B. Fever prophylaxis can reduce vaccine responses: a caution. Paediatr Child Health. 2018; 23(4): 245-246.
  9. Wysocki J, Center KJ, Brzostek J, et al. A randomized study of fever prophylaxis and the immunogenicity of routine pediatric vaccinations. Vaccine 2017; 35: 1926–35.